EVIDENZA DI DISFUZIONE MITOCONDRIALE NELL’AUTISMO E IPOTESI DI TRATTAMENTO

Daniel A. Rossignol, J. Jeffrey Bradstreet
 

 

American Journal of Biochemistry and Biotechnology 4 (2): 208-217, 2008
ISSN 1553-3468
2008 Science Publications
Corresponding Author: Daniel A. Rossignol, International Child Development Resource Center, 3800 W. Eau Gallie Blvd.,
Suite 105, Melbourne, FL 32934, Tel: 321-259-7111
208

Abstract: I comuni disturbi mitocondriali vengono riscontrati in un sottogruppo di soggetti con autismo e sono di solito causati da anomalie genetiche o anomalie nel meccanismo respiratorio mitocondriale. Tuttavia, in molti casi di autismo, c’è evidenza di disfunzioni mitocondriali (MtD) senza la contemporanea presenza delle caratteristiche tipiche associate ai disturbi mitocondriali. I MtD appaiono molto comuni nell’autismo e si presentano con sintomi e segni meno gravi. Spesso l’MtD non è associato con patologie mitocondriali riscontrabili in campioni di biopsie muscolari nonostante l’oggettiva evidenza di funzione mitocondriale carente. L’esposizione a tossine ambientali è la probabile eziologia del MtD nell’autismo. Questa disfunzione inoltre contribuisce ad una serie di sintomi e comorbidità osservabili nell’autismo:
 

• disabilitĂ  cognitive
• deficit del linguaggio
• metabolismo energetico anormale
• problemi gastrointestinali cronici
• anomalie nell’ossidazione degli acidi grassi
• aumentato stress ossidativo.

MtD e stress ossidativo potrebbero spiegare anche il rapporto maschi/femmine che si riscontra nell’autismo a causa della maggiore vulnerabilità dei maschi a questo tipo di disfunzioni. I Biomarker relativi alle disfunzioni mitocondriali sono stati individuati, ma questi dati sono altamente sotto-utilizzati nonostante la disponibilità di interventi terapeutici correlati. La supplementazione nutrizionale per diminuire lo stress ossidativo insieme ad altri fattori per aumentare i livelli di glutatione ridotto, così come l’utilizzo di HBPT , rappresentano tutti approcci razionali al problema. La patofisiologia sottostante ai sintomi autistici nei soggetti affetti si prevede possa migliorare e interrompere i peggioramenti se vengono intrapresi trattamenti mirati ed efficaci per l’MtD nell’autismo.
Parole chiave: Mitocondri, infiammazione, stress ossidativo, antiossidanti, terapia HBOT, acido lattico, ammonia, Co-enzima Q10.
 

 

Introduzione

L’autismo e i disordini dello spettro correlati (ASD) sono disordini del neurosviluppo caratterizzati da sostanziali disabilità nell’interazione sociale, difficoltà nella comunicazione, comportamenti ristretti e ripetitivi.[1] Tuttavia, questo gruppo di sintomi e comportamenti caratterizzati psicologicamente, rappresentano l’espressione fenotipica risultante da numerosi meccanismi biologici e da vulnerabilità genetiche sottostanti che interagiscono con fattori ambientali [2].

Tre studi epidemiologici molto rigorosi hanno dimostrato che l’incidenza dell’autismo è aumentata negli ultimi anni[3-5]. Attualmente si stimano i casi di autismo in 1 su 150 bambini (67/10.000) negli Stati Uniti [3,6]. Tuttavia, sebbene l’autismo sia presente nei maschi 4 volte rispetto alle femmine[7], l’incidenza dell’autismo sottostima il numero dei maschi affetti. Una valutazione ragionevole dei dati in possesso applicata alla sola popolazione maschile ci parla di 1 caso su 93 bambini (54/10.000) affetti da autismo. Questo rappresenta un dato straordinario che ci dice quanto i fattori ambientali influiscano negativamente sulla popolazione maschile.

I disordini mitocondriali, un tempo rari, sono ora uno dei piĂš comuni disordini metabolici nei bambini[8]. I disturbi mitocondriali classici vengono riscontrati in un sottogruppo di bambini con autismo e sono di solito causati da anomalie genetiche o anomalie nel meccanismo di respirazione mitocondriale[9-15].

Questi disturbi si manifestano con sintomi gravi:

• debolezza agli arti

• difetti nella conduzione cardiaca e cardiomiopatia

• atassia

• episodi simil-epilettici[8].

Sono inoltre associati a regressione nello sviluppo e ritardo della crescita nei bambini con ASD.[16-18], perdita di linguaggio, iperattività, anormale interazione sociale, interessi ristretti, comportamenti sterotipati, epilessia,, comportamenti auto-aggressivi[16]. Tuttavia, all’interno di un gruppo significativo di bambini ASD, studi hanno dimostrato la presenza di MtD senza la presenza delle caratteristiche tipiche del MtD [9,16,19,20].

Ad esempio, uno studio su 25 bambini con caratteristiche autistiche, comprese disabilitĂ  dello sviluppo, epilessia e ipotonia, non ha evidenziato modifiche strutturali mitocondriali nelle biopsie muscolari effettuate. Questi bambini non rientravano in nessuna categoria delle encefalomiopatie mitocondriali [20].

L’ MtD nell’autismo è stato sospettato per la coincidenza delle due condizioni, lasciando ipotizzare a J.Lombard nel 1998 che l’autismo fosse causato da MtD [21]. A confronto con le classiche malattie mitocondriali, l’MtD che si riscontra molto comunemente nell’autismo [22], ha una sintomatologia meno severa e non è associato con alcuna anormalità mitocondriale riscontrabile da biopsie muscolari. È tuttavia associato con dati di laboratorio che rivelano un funzionamento mitocondriale ridotto.

Questo tipo di MtD probabilmente è scatenato da tossine ambientali e contribuisce ad un numero di sintomi diagnostici e comorbidità nell’autismo che comprendono:

• disabilitĂ  dell’apprendimento

• deficit di linguaggio

• metabolismo energetico anomalo

• problemi gastrointestinali cronici

• anomalie nell’ossidazione degli acidi grassi

• aumentato stress ossidativo.

Sebbene i biomarker delle carenze mitocondriali siano stati identificati, appare evidente che i MtD sono significativamente poco riconosciuti nell’autismo, quindi spesso non vengono prescritte terapie adeguate. Dato interessante, l’MtD è implicato in altri disturbi neurologici quali Alzheimer [23,24], Parkinson [25],sclerosi laterale amiotropica [25], disturbo di Huntington [26], atassia di Fredrich [26]. Questo succede a causa del fatto che la richiesta metabolica aerobica del cervello è molto alta, rendendolo estremamente vulnerabile a qualsiasi diminuzione dell’efficienza mitocondriale [19], e questo è largamente dovuto alla straordinaria dipendenza della trasmissione sinaptica dall’energia prodotta dai mitocondri [27].



I Disturbi mitocondriali nell’autismo

Uno dei primi studi a riguardo ha utilizzato la MRS (Spettroscopia a risonanza magnetica nucleare) 31P per indagare il metabolismo energetico nel cervello di individui con autismo attraverso la misurazione dei livelli allo stato di stabilità della fosfocreatina (PCr), dell’adenosina trifosfato (ATP) dell’adenosina difosfato (ADP) e dell’ortofosfato inorganico, confrontando questi dati con quelli di individui normotipici. Lo studio ha rivelato che il PCr era più basso nel gruppo di individui con autismo, con conseguente aumentato utilizzo di PCr per mantenere i livelli di ATP nel cervello e questa condizione è correlata con problemi neuropsicologici e di linguaggio.

Il gruppo dei bambini con autismo presentava inoltre bassi livelli di ATP, ADP, di nucleotidi e disfo-zuccheri. Gli autori ipotizzarono che le anomalie cliniche riscontrate nell’autismo potessero essere condizioni secondarie causate da alterazioni nelle bioenergie cerebrali [28]. Uno studio successivo ha confermato evidenza di metabolismo energetico alterato nel cervello dei bambini con autismo[29]. Questi studi confermano l’ipotesi di funzione mitocodriale alterata e documentano il fatto che alcuni individui con autismo hanno un generale livello energetico carente e capacità ridotta di immagazzinare energia mitocondriale, condizione che determina problemi cognitivi, deficit di linguaggio e metabolismo energetico alterato.

I danni alle funzioni mitocondriali inoltre, abbassano i livelli di glutatione[30] e determinano problemi gastrointestinali cronici[19] poichè il tratto GI è altamente dipendente dal fatto che il glutatione possa agire adeguatamente[31]. Molti studi dimostrano che i problemi GI cronici sono molto, molto comuni nell’autismo[34].
La stitichezza è frequentemente riscontrata in soggetti con disturbi mitocondriali[35] e la costipazione cronica riscontrata in alcuni soggetti ASD può essere manifestazione diretta di MtD.

Epilessia [36] e ipotonia [37] in individui con autismo possono essere manifestazioni di MtD.

Anomalie nell’ossidazione degli acidi grassi può riflettere MtD nei soggetti con autismo.

L’ossidazione alterata degli acidi grassi è riscontrata nell’autismo[38] così come danni nella beta-ossidazione e nella fosforillazione ossidativa associata con carenza di carnitina e produzione ridotta di fosfolipidi contenenti 22:6n-3 acidi grassi (acido decosaenoico)[39].

Ad esempio, in un caso, in un bambino con autismo e ipotonia, ma con normale forza muscolare, è stato riscontrato acido lattico elevato, basso bicarbonato e un profilo anomalo di acil-carnitina. Questo bambino è stato diagnosticato poi con disfunzioni della beta-ossidazione mitocondriale[40]. In un altro studio su 15 bambini con autismo, a confronto con un gruppo di controllo con ritardo mentale, nel gruppo di bambini con autismo è stata riscontrata una riduzione marcata dei livelli 22:6n-3 [41]. Considerati tutti insieme, questi dati suggeriscono che l’MtD sia comune nell’autismo e che i problemi specifici descritti in questa sezione possano essere considerati elementi diagnostici.



I Disturbi Mitocondriali e lo stress ossidativo nell’autismo

Durante la respirazione mitocondriale, una incapacità di neutralizzare radicali liberi e scarti dell’ossigeno determina stress ossidativo[23,42]. I danni ossidativi nell’uomo sono responsabili dell’invecchiamento e delle malattie neurologiche[43].

La membrana interna dei mitocondri contiene una gran quantità di “raccoglitori” di radicali liberi quali glutatione, vitamina C, vitamina E, enzimi anti-ossidanti quali il SOD (superossido-dismutasi)[26]. Studi su animali hanno dimostrato che le cavie carenti di SOD avevano difetti molecolari nella respirazione mitocondriale, e che i miglioramenti dei sintomi si verificano con la somministrazione di SOD[44]. Alcuni bambini con autismo hanno bassissimi livelli di glutatione ridotto[45,46] e SOD[47]: ambedue possono determinare danni e disfunzioni mitocondriali[48]. Danni nelle funzioni mitocondriali determinano un aggravarsi ulteriore dello stress ossidativo[49] e un abbassamento continuo dei livelli di glutatione[30]: un circolo vizioso. Poiché lo stress ossidativo è spesso riscontrato nell’autismo[50], questo processo persiste. In uno studio pilota sull’autismo, si è riscontrato un consistente stress ossidativo[51] pari al 72% superiore al gruppo di controllo di bambini NT[45].

Oltretutto, l’attività molto ridotta di particolari enzimi antiossidanti quali il SOD[47], glutatione perossidasi[47], catalasi[52] e paraossonasi[53] è stata riscontrata in individui con autismo. Alcuni bambini ASD mostrano inoltre un’aumentata perossidazione lipidica[52,54], aumento di malondialdeide che è un marker dello stress ossidativo e della perossidazione lipidica[55]. Un gruppo di ricercatori ha ipotizzato che “lo stress ossidativo endogeno-ambientale contribuisce allo sviluppo delle manifestazioni cliniche dell’autismo”[46].

Ad esempio, in uno studio, la regressione (perdita di abilitĂ  acquisite) in alcuni bambini con autismo era associata a bassi livelli nel siero di enzimi antiossidanti[55].

Lo stress ossidativo può inoltre giocare un ruolo determinante rispetto al rapporto maschi/femmine nell’autismo. A causa dei bassi livelli di glutatione ridotto, i mitocondri dei maschi, se messi a confronto con quelli delle femmine, sono molto più vulnerabili allo stress ossidativo[56]. In studi su animali, a causa dell’attività ridotta degli enzimi SPD e della perossidasi del glutatione nei maschi, il danno ossidativo ai mitocondri a livello di DNA è 4 volte più alto nei maschi rispetto alle femmine[56]. Lo stress ossidativo, misurato nel tessuto cerebrale in seguito ad ischemia, è maggiore nel cervello dei maschi a confronto delle femmine[57]. L’attività della catalasi, un enzima anti-ossidante, è molto più elevata nelle femmine che nei maschi[58], e gli estrogeni favoriscono l’attività perossidasi del glutatione[59]. In un esperimento su animali si è visto che, nelle arterie cerebrali, gli estrogeni si legano ai recettori degli estrogeni e aumentano la capacità dei mitocondri nella produzione di ATP aumentando l’attività degli enzimi mitocondriali inclusi la citrato-sintasi e il complesso IV. Gli estrogeni inoltre diminuiscono la produzione di perossido di idrogeno, riducendo lo stress ossiativo[60]. Per questo i maschi con aumentato stress ossidativo possono manifestare sintomi clinici più gravi e sintomi da disturbo mitocondriale quando messi a confronto con la popolazione femminile.



Biomarker dei disturbi mitocondriali classici e MtD nell’autismo

I disturbi mitocondriali classici sono comunemente associati con risultati anormali negli esami di laboratorio:.

Elevati:

• acido lattico,

• ammonia,

• aspartato aminotransferasi,

• piruvato,

• creatibna-chinasi;

Bassi:

• carnitina.

Questi marker possono essere d’aiuto per diagnosticare i disturbi mitocondriali[20]. Tuttavia , molte di queste anomalie nei risultati dei test sono le stesse riscontrate in soggetti con autismo e MtD senza però nessuna evidenza si disturbo mitocondriale classico”. Ad esempio, livelli elevati di acido lattico – marker di MtD – sono stati riscontrati in molti soggetti con autismo[29,40,61-65], e arrivano ad interessare fino al 43% dei bambini con autismo messi a confronto con gruppo di controllo NT[17]. In uno studio, bambini con autismo con elevato acido lattico sono stati sottoposti a biopsia al muscolo deltoide, e circa il 35% dei soggetti in esame, ha confermato con la biopsia il MtD[22]. Questo studio è molto significativo perché sebbene alcuni bambini con acido lattico elevato avessero effettivamente un disturbo mitocondriale confermato dalla biopsia muscolare, la maggioranza aveva biopsie nella norma pur avendo MtD.

In numerosi studi su individui con autismo, ma senza disturbi mitocondriali classici, sono stati riscontrati alti livelli di ammonia; questo ha convinto alcuni studiosi a voler confermare anche in questo caso diagnosi di MtD[40,63,64]. Di solito, questi livelli sono molto alti, ma non così alti come in altre condizioni più tipiche dell’autismo, quali i disordini del ciclo dell’urea[66]. L’ammonia necessita di 3 molecole di ATP per essere convertita in urea e, in alcuni studi su animali, si è visto come livelli elevati di ammonia favoriscano la diminuzione di ATP nel cervello[67].

Tuttavia, l’aumento dei livelli di ammonia riscontrati nell’autismo potrebbero essere sia causa che conseguenza della deplezione dell’ATP. Uno studio su 100 bambini con autismo e con storie di autismo regressivo, ma senza la compresenza di disturbi mitocondriali classici, si è visto che la presenza di MtD era strettamente correlata con la riduzione significativa dei livelli di carnitina totale e libera e con la presenza di aumento dei livelli di ammonia, alanina e acido lattico[64]. Altri marker di MtD elevati nell’autismo includono: piruvato [17] e creatina-chinasi[18].

Uno studio su 159 bambini con autismo, confrontati con 94 bambini NT, hanno rilevato un aumento dell’aspartato-aminotransferasi e della creatina-chinasi, correlati con possibili difetti della fosforillazione ossidativa. Gli autori dello studio hanno concluso che: “ulteriori valutazioni metaboliche sono consigliate nei pazienti con autismo; i difetti della fosforillazione ossidativi sono prevalenti”. Inoltre hanno aggiunto che , quando i MtD compaiono già durante la prima infanzia , determinano stress ossidativo che impedisce all’organismo di difendersi da infezioni e di attivarsi in risposta alle vaccinazioni ricevute durante questo periodo. [18].



Possibili cause di MtD nell’autismo

La causa della comparsa di MtD nell’autismo è sconosciuta ma potrebbe essere una manifestazione secondaria risultante dall’esposizione a determinate tossine ambientali. Questi agenti potrebbero quindi danneggiare direttamente i mitocondri e ridurre la loro efficienza, o intaccare e danneggiare la loro funzionalità aumentando il carico sull’organismo e quindi lo stress ossidativo. Farmaci quali l’acido valproico e il talidomid [68/69] così come l’esposizione ai virus della rosolia e il citomegalovirus[70,71] sono alcuni esempi di fattori ambientali che hanno un ruolo nell’insorgenza dell’autismo. Sono implicati nel disturbo ASD anche: pesticidi[53,72], bifenil-policlorinato[PCB-73], prodotti industriali, metalli tossici quali mercurio[77,78], piombo[79,80] cadmio, nichel[74], alluminio[81].

Si noti, molte di questi elementi tossici, mercurio, arsenico, cadmio, piombo, pesticidi, prodotti chimici industriali, tutti inibiscono la funzione mitocondriale. Di fatto i mitocondri sono l’obiettivo primo della neurotosicita’ dei metalli[82].



Altre sostanze intaccano la funzione mitocondriale

L’acido propionico è prodotto dai Clostridia nel tratto GI e danneggia la funzione mitocondriale inibendo direttamente la fosforillazione[87]. Grandi quantità di Clostridia sono presenti nel tratto intestinale degli individui con autismo, e l’inoculamento di acido propionico nei ratti eseguito in un recente studio, produce nei ratti un comportamento simil-autistico[87]. Aumentando lo stress ossidativo[49], abbassandosi i livelli di glutatione[30], l’MtD determina problemi nella detossificazione dai contaminanti ambientali[46] e di conseguenza aumenta anche la suscettibilità alla tossicità dei metalli[88].



Testare i soggetti con autismo per MtD

Sulla base di queste scoperte, alcuni ricercatori hanno ipotizzato che i disordini mitocondriali siano la maggiore causa dell’insorgenza dell’autismo[10,65] e che i MtD devono sempre essere sospettati e testati nei soggetti con autismo che presentano disordini neurologici o che hanno una storia familiare di disturbi mitocondriali[14,22]. Determinati marcatori sono utili per valutare la presenza di MtD nei soggetti con autismo.

Alcuni ricercatori sostengono che il piruvato va sempre testato nella valutazione di un soggetto ASD[61]. Tuttavia, misurare i livelli di piruvato non è semplice, dato che è un esame che si esegue in laboratori particolari. Il rapporto plasma – alanina/lisina (valori normali 1.5-2.5) è un marker surrogato rispetto al piruvato. Un rapporto superiore a 2.5 è compatibile ad una elevazione del piruvato[18]. Misurare l’acido lattico è invece un esame semplice, che si può fare all’inizio per iniziare un’indagine sui problemi mitocondriali[8]. Inoltre i problemi a livello dei mitocondri possono essere indagati anche con l’esame degli acidi organici[19].

Valutare i livelli di carnicina e di ammonia è molto utile[64]. Quindi fare questi esami su urina e sangue può aiutare nella diagnosi di MtD in ASD.



Trattamenti potenziali per MtD nell’autismo. Supplementi nutrizionali e antiossidanti

Il trattamento dello stress ossidativo con antiossidanti può migliorare la condizione MtD di alcuni soggetti con autismo. In alcuni studi condotti su animali, si è visto come la L-carnitina sia stata in grado di ristabilire parzialmente la funzione mitocondriale e al’attività muscolare[89].

La somministrazione di coenzima Q10 in ratti ha aumentato la concentrazione mitocondriale, persistendo nel tempo e con effetti neuroprotettivi[90].

In studi condotti sull’uomo, il coenzima Q10 ha migliorato i sintomi in pazienti con disturbi mitocondriali. In un altro studio condotto su 2 pazienti con encefalomiopatia mitocondriale, la somministrazione di Q10 e Idebenone ha determinato miglioramenti clinici misurati con EEg e test psicologici standard. I livelli di acido lattico e piruvico sono diminuiti dopo questo trattamento[92].

In uno studio a doppio cieco con 8 pazienti con encefalomiopatia mitocondriale, l’enzima Q10 ha migliorato la fatica e la resistenza muscolare, diminuendo i livelli di acido lattico e piruvico nel siero[93].

Tiamina, piridossina e riboflavina possono migliorare la funzione mitocondriale[21]. In uno studio, la piridossina ha migliorato linguaggio, affettività e comportamento in 3 su 8 bambini con autismo e MtD[62]. L’estratto di Ginkgo biloba sembra diminuire lo stress ossidativo nei mitocondri[94 ].

Il trattamento con antiossidanti per diminuire lo stress ossidativo migliora la funzione mitocondriale e la produzione di energia[92]. Di fatto, il trattamento con antiossidanti nei bambini ASD determina l’innalzamento dei livelli di glutatione e migliora i sintomi[45]. In uno studio a doppio cieco, l’utilizzo di vit. C ha migliorato il comportamento in individui autistici messi a confronto con un gruppo NT. Una volta rilevata la presenza di MtD, i trattamenti con questi supplementi nutrizionali determina miglioramenti nella funzione mitocondriale e la diminuzione dei sintomi negativi.



Terapia iperbarica (HBOT)

Molti sono gli studi che hanno descritto ipoperfusione cerebrale nell’autismo[97,99] e questa diminuzione del flusso sanguigno si è visto come sia correlata al nocciolo dei sintomi autistici[100] e può determinare ipossia cerebrale. Di fatto numerosi studi hanno dimostrato evidenze di ipossia nei cervelli di alcuni individui con autismo, così come è stata misurata con la riduzione di Bcl-2 e aumento di p53 nel cervello[101,102]. L’elevato P53 si spiega con l’ipossia [103] e la diminuzione di Bcl-2 è associata ad apoptosi provocata anch’essa da ipossia [104]. L’ipossia può danneggiare le funzioni mitocondriali[105] e diminuire la produzione di ATP[106].

Siccome solo il 0,3% dell’ossigeno respirato arriva ai mitocondri[107], aumentare la disponibilità di ossigeno per i mitocondri attraverso l’HBOT può davvero migliorare la funzione mitocondriale[108 ,109]. Ad esempio, in uno studio su cavie con danni al complesso mitocondriale IV, l’HBOT a 2 ATM “ha migliorato significativamente le disfunzioni mitocondriali” interrompendo la distruzione di motoneuroni rispetto ad un gruppo di controllo[108].

Sempre in studi su animali, si è dimostrato che l’HBOT aumenta la quantità di lavoro dei mitocondri[110], migliorando la funzione mitocondriale anche in seguito a infortuni cerebrali[109], prevenendo il deterioramento mitocondriale[111] in confronto ad un gruppo di controllo di cavie alle quali era stato somministrato ossigeno senza l’utilizzo di HBOT. L’HBOT ha anche aumentato la motilità spermatica aumentando la fosforillazione mitocondriale ossidativi in un gruppo di cellule spermatiche fruttosio-inibite. Il fruttosio è lo zucchero utilizzato dallo sperma per la produzione di energia[112]. L’HBOT previene inoltre gli episodi di apoptosi favorendo la guarigione neurologica in seguito ad ischemia cerebrale attraverso il meccanismo di apertura dei canali mitocondriali del potassio ATP-sensibili[113].

Sempre in esperimenti su animali, sia l’ipossia che l’ischemia tendono a diminuire la produzione di ATP e fosfocreatina; l’utilizzo di HBOT si è visto che ristabilisce i livelli di queste sostanze e aumenta l’utilizzazione di energia a confronto del gruppo di controllo al quale è stato somministrato ossigeno senza HBOT[106].

Infine, si è visto recentemente come l’HBOT sia in grado di attivare sia la replicazione che la trascrizione DNA mitocondriale, aumentando la biogenesi dei mitocondri in cervelli animali[114]. Un piccolo numero di casi ha dimostrato come l’HBOT migliori i sintomi in alcuni bambini con autismo[115].



Conclusioni

I disturbi mitocondriali classici colpiscono un piccolo numero di individui con autismo e di solito in situazioni di provate anomalie genetiche e deficit nei meccanismi della respirazione mitocondriale. Tuttavia, l’MtD, una condizione che NON ha le stesse caratteristiche degli altri disturbi mitocondriali, si riscontra in alcuni soggetti con autismo e si associa ad anomalie dei biomarkers delle funzioni mitocondriali (acidi grassi / aminoacidi). Numerose tossine ambientali potrebbero essere distruttive sia per la struttura che per le funzioni mitocondriali in questi particolari soggetti, e queste tossine vanno prese in considerazione nella valutazione dei soggetti con autismo.

L’MtD può quindi contribuire ad una serie di sintesi e di co-morbidità osservate nell’autismo, tra i quali:

• difficoltĂ  di apprendimento

• deficit di linguaggio

• metabolismo energetico anormale

• problemi GI cronici

• anormalitĂ  nell’ossidazione degli acidi grassi

• aumentato stress ossidativo.

Inoltre, poiché esiste una vulnerabilità maggiore dei maschi rispetto alle femmine, questo potrebbe spiegare il perché nell’autismo ci sono 4 maschi ogni femmina.

L’MtD diagnosticato attraverso la lettura dei biomarkers è potenzialmente trattabile.Va incoraggiata una maggiore analisi rispetto al MtD nell’autismo. Potenzialmente, c’è un gran numero di soggetti con autismo che soffre di MtD, e dato che ci sono possibilità di trattamento, c’è bisogno al più presto di approntare metodi di indagine e metodologie diagnostiche valide e corrette per individuare l’MtD.



Ringraziamenti
Gli autori vogliono ringraziare il sig.Michael Haynes e il dr.Laureen Underwood per l’aiuto e i contributi nella pubblicazione di questo manoscritto.


Daniel A. Rossignol, J. Jeffrey Bradstreet
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Melbourne, FL 32934